Ubar péptida umumna dihartikeun salaku polimér nu diwangun ku beungkeut amida kalawan kurang ti 40 résidu asam amino.Kusabab kagiatan reséptor anu luhur sareng selektivitas ubar péptida kalayan résiko efek samping anu handap, aya minat anu kuat pikeun péptida ti industri farmasi.Salila periode ieu, aya ogé loba ubar béntang, nu utamana kentel dina industri kasakit métabolik, kayaning somalutide analog GLP-1, péptida inhibitory lambung (GIP) glukagon-kawas péptida-1 (GLP-1) tesiparatide jeung dual lianna. - agonists reséptor.Sajaba ti éta, kalawan kebangkitan PDC na RDC ubar.Ayeuna, metode persiapan ubar polipéptida utamina kalebet sintésis kimia sareng fermentasi biologis.Biofermentasi utamana dipaké pikeun ngahasilkeun péptida panjang.Kauntungannana nyaéta biaya produksi anu rendah, tapi henteu mampuh ngenalkeun asam amino anu teu wajar kana sekuen péptida sareng henteu mampuh ngalakukeun rupa-rupa hiasan dina ranté péptida.Ku alatan éta, aplikasi na ogé greatly kawates.Métode sintésis kimiawi kalebet sintésis fase padet sareng sintésis fase cair.Sintésis fase padet boga kaunggulan signifikan leuwih sintésis fase cair: kaleuwihan bahan bisa dipaké pikeun réaksi pikeun mastikeun gandeng lengkep.Asam amino kaleuwihan, agén shrinkage, sareng produk sampingan tiasa dileungitkeun ku operasi beberesih saderhana, ngahindarkeun operasi pos-processing sareng purifikasi anu rumit sareng ningkatkeun efisiensi kerja, janten metode sintésis fase padet anu paling seueur dianggo."Bahan baku sintésis kimiawi pikeun sintésis péptida kalebet bahan awal, réagen, sareng pangleyur."Kualitas maranéhanana, utamana kualitas bahan awal, bisa boga dampak béda dina kualitas API.Bahan awal utamana nujul kana turunan asam amino dijamin pikeun ranté péptida dirobah asam lemak, poliétilén glikol, jsb Salaku fragmen struktural penting, aranjeunna digolongkeun kana bahan dina struktur API, nu langsung patali jeung kualitas API.Ku alatan éta, urang kedah difokuskeun kadali bahan dimimitian.
I. Rasionalisasi pilihan bahan awal
ICHQ11 jelas ngajukeun yén upami produk kimia anu dijual di pasar dianggo salaku bahan baku awal, ngalamar biasana henteu kedah ngabahas alesanana.Produk kimia anu dijual di pasar umumna tiasa dianggo sanés ngan ukur bahan awal pikeun ubar, tapi ogé tiasa dijual di pasar non-farmasi.Sanyawa anu disaluyukeun sareng disintésis henteu kalebet kana produk kimia anu dijual di pasar.Sanaos teu aya pasar non-ubar pikeun ngajagi asam amino pikeun nyumponan definisi ICHQ11 bahan kimia anu dijual di pasar, aranjeunna kompak, béda sacara kimiawi sareng strukturna jelas, gampang diisolasi sareng dimurnikeun, sareng tiasa diidentifikasi sareng diuji ku metode analitik umum. .Aranjeunna gaduh sipat kimia anu stabil sareng gampang disimpen, diangkut, sareng disintésis
ii.Kontrol zat anu relevan dina bahan awal
Asam amino pelindung anu disebut tadi dilebetkeun kana struktur API salaku bagian struktural anu penting, anu langsung aya hubunganana sareng kualitas API.Kituna, urang kudu mastikeun ngadalikeun eusi najis dina bahan awal, ngartos transformasi jeung ngaleupaskeun pangotor ieu dina prosés ngadegkeun, sarta tungtungna netelakeun hubungan antara aranjeunna sarta pangotor dina API.
Pamahaman bahan awal ubar polipéptida
Katilu, résidu pangleyur dina bahan awal
Sacara umum, dibere spésifisitas generasi fase padet péptida, jumlah badag pangleyur bakal dipaké pikeun ngabersihan résin péptida sanggeus completing unggal hambalan asam amino gandeng jeung detachment tina panyalindungan.Péptida atah diala ku cracking résin péptida ogé bakal dijieun ku HPLC jeung freeze-garing.Ku kituna, aya saeutik résiko yén jumlah leutik pangleyur napel asam amino pelindung bakal dikirimkeun ka API final.Tapi, perhatian husus kudu dibayar ka résidu asétat, butil asétat, jeung pangleyur alkohol, sabab pangleyur ieu bisa ngabalukarkeun efek samping jeung asam amino aktif atawa ranté péptida salila gandeng aktip asam amino.Contona, dina mangsa gandeng asam amino, asam asétat sésa bakal meta jeung gugus amino kakeunaan dina ranté péptida, hasilna tungtung nutup ranté péptida;Salila kagiatan asam amino, pangleyur alkohol sésa bisa ngaréaksikeun jeung gugus karboksil aktip, ngarah ka pasivasi asam amino aktip, ngurangan sarimbag asam amino, sarta pamustunganana ngakibatkeun gandeng asam amino lengkep jeung kurangna najis péptida.Pausahaan ngadalikeun butil asétat, alkohol, métanol, jeung asam asétat dina COA, nyokot asam amino ti Zheng Yuan Biokimia sabagé conto.Standar pikeun butil asétat éta ≤0.5% butil asétat, anu sabenerna dideteksi 0.10%.Nurutkeun kana ICHQ3C, butil asétat pikeun tilu rupa pangleyur, nyetel standar pikeun 0,5% atawa kirang dina garis kalawan sarat tina ICHQ3C, tapi tempo butil asétat amino asetylation bisa ngakibatkeun resiko, ogé nungkulan butil asétat pikeun ngabakukeun panalungtikan. , pikeun nangtukeun hiji standar leuwih luyu.
waktos pos: Aug-29-2023